Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进静脉高压进展

毛细血管关系紧张以次转换酶2(ACE2)将毛细血管关系紧张以次II产物为毛细血管关系紧张以次-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染者的膜抗原。AMP激活抗原激酶(AMPK)的磷酸本土化强化了ACE2的稳定性。毛细血管脂质中所ACE2的这种翻译者后润色方式是惹来动脉高压（PH）保护性表型的原因。癌抗原MDM2是一种E3双链，可磷酸本土化本土化其官能团以使其裂解。

在这项研究者中所，研究者部门调查了MDM2是否能通过ACE2的磷酸本土化本土化积极参与ACE2的翻译者后润色，以及AMPK和MDM2的串扰是否积极参与调节PH的发病物理性质。

使用生物信息学分析来研究者磷酸本土化本土化ACE2的E3双链。在培养的脂质、大鼠模型和特发性动脉高压病变可能的样本中所研究者AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸本土化和磷酸本土化本土化的转录。

MDM2和ACE2在病变可能的肺民间组织中所的解读高度

研究者结果显示，在特发性动脉高压病变可能的肺民间组织和动脉内膜细胞内以及适应性PH的大鼠模型中所，MDM2的解读高度增加，ACE2的解读高度降低。

抑止MDM2减轻了PH大鼠模型的动脉高压

在C57BL/6大鼠中所，通过JNJ-165抑止MDM2可逆转SU5416/脱水游离的PH。ACE2-S680L大鼠（S680位点去磷酸本土化）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去磷酸本土化本土化）的癌变解读减轻实验性PH。而且，在脂质特异性AMPKα2遗传敲除的大鼠中所过解读ACE2-K788R减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不适当翻译者后润色（磷酸本土化和磷酸本土化本土化）与动脉高压和实验性PH的发病物理性质有关。因此，倡议制裁肺脂质的AMPK和MDM2有可能在PH病患中所具有一定。

早期出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204