Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默症治疗意见分歧

阿尔茨海默关节炎（Alzheimer‘s disease）造成神经元死亡，随着经年累月，脊髓骤然萎缩，细胞核破坏造成能力也衰退、善良彻底改变以及日常活动的问题。研究者见到，β-淀粉样酶的异常沉积岩是最有确实造成阿尔茨海默关节炎的或许。虽然酶质通常负责重要的细胞核过程，但自然而然患上阿尔茨海默关节炎时，这些酶质变成“流氓”，形成团块并逃跑健康的神经元。Jack Jhamandas2017年，加拿大阿尔伯塔私立大学神经学家Jack Jhamandas博士见到了一种名为“AC253”的硫可以里和β-淀粉样酶的毒性，改善患阿尔茨海默关节炎豚鼠的认知局限性，并明确指出胰淀素受体是放射治疗阿尔茨海默关节炎的机理。久违2年，Jack Jhamandas博士又揭开了一个与阿尔茨海默关节炎有关的新谜题，使我们离救活这种疾病又近了一步。登载于《Scientific Reports》华尔街日报上的新研究里，Jhamandas和他的工作组见到通过连续五周每天给阿尔茨海默关节炎豚鼠针头两种短肽，可以显着改善豚鼠的能力也。这种方法还减小脊髓因阿尔茨海默关节炎造成的有害物理变化。“在接受抑制作用剂的豚鼠里，我们见到淀粉样酶斑块除去较少，脊髓部炎关节炎减小。” Jhamandas却说道，“这非常有趣且令人兴奋，因为它向我们表明，分析方法不仅让豚鼠的能力也取得改善，而且阿尔茨海默关节炎的脊髓药理学迹象也取得了极大的改善。这对我们来却说有点不幸。”在此之后研究进一步将虽然AC253可以防止β-淀粉样酶的除去，但它并很难有效率到达脊髓，并且在血液里很快被新陈代谢。因此，常用AC253的放射治疗无需大量硫才有效（这是只不过的），并且增加了机体对放射治疗造成了免疫反应的确实。将AC253从可针头抑制作用剂升华为药丸，或许可以应付新陈代谢问题并提升，但AC253更加复杂，无法混合物有效的口服抑制作用剂。2017年，Jack Jhamandas和他的工作组在试验抑制作用淀粉样酶的方法Jhamandas的应付方案是将AC253切成短肽，看看它是否可以阻断β-淀粉样酶的除去。Jhamandas的研究工作组通过对收纳阿尔茨海默关节炎的转基因豚鼠进行一系列试验，见到了两个较短的AC253录像，它们比方说不具备防止和修复特性。制药正在合作开发里随着短肽的见到，Jhamandas和他的工作组（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），常用计算机利用计算机和计算机科学技术来合作开发一种细胞器抑制作用剂——典型放射治疗心血管疾病或胆的抑制作用剂。Jhamandas解释却说，细胞器抑制作用剂更适宜放射治疗，而且对于制药新公司而言，它们所制造出去更廉宜。此外，口服可以并能通过血液到达脊髓。虽然Jhamandas对他的制药彻底改变阿尔茨海默关节炎放射治疗方式将的潜力视之为急切态度，但这是不长15到20年的工作依靠。他比喻道：“就像盖隔壁一样，无需边上边上大块堆砌出去，最后才有了隔壁。”阿尔茨海默关节炎领域的制药合作开发“窘境”，临床试验过渡阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的制药能够力争生产成功，为更多阿尔茨海默关节炎病征造成福音。原始注解：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019